Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
李濬荣 孙贤周 李周明 全慧珍 晋久
加布瑞拉·克里维 乔·哈特利 瑞贝卡·穆雷尔 迪·波特切尔 罗德里·梅里尔 波佩·李·弗里尔 詹姆斯·威尔布拉汉姆 扎迪亚·坎贝尔-戴维斯 劳拉·切克利 亚历山大·莱利 加雷斯·埃文斯 阿雷德·阿普·斯特凡 乔治娅·弗隆 克里斯蒂安·帕特森 斯特凡·罗德里 奥利维娅·索斯盖特 克莱尔·乔安妮·鲍文
李一桐 屈楚萧 汪铎 李子峰 郭雪芙 徐洁儿 刘萌萌 王亦凡 马歌 李健 苏小玎 尹铸胜 高鑫 李羿瑄 马京京 杜玉明 柴鸥 孟蔚 韩秋池 张天阳 葛铮 冉晨 王彦懿 靳邦壹 彭琦 梁椰雯 魏璐 王浠言 赵雷棋 张欣颜 卓煜茜
韩惠珍 朱相昱 金敏贞 徐道营
任世豪 许雅婷 郑繁星 高煜霏 肖凯中
阿曼达·伯顿 Conor Mullen
张卫健 刘晓庆 郑国霖 叶祖新 孙耀琦 刘梓娇
丽贝卡·罗梅恩 克里斯蒂安·凯恩 诺亚·怀尔 林蒂·布丝 鲍勃·纽哈特 简·库丁 马特·弗里沃 大卫·S·李 Richard Cox
前田敦子 成海璃子 盐野瑛久 坂东希 田村健太郎 吉村界人
金超群 吴毅将 蔡晓仪 秦沛 李香琴 鲍起静 甄志强 苑琼丹 徐少强 吴廷烨
萨姆·里德 雅各布·安德森 贝利·巴斯 埃里克·博高森 克里斯·斯塔克 欧根妮·邦杜兰特 Assad Zaman Kalyne Coleman Rachel Alana Handler Paris Turner Peyton Turner Vhelma Richardson Caitlin Turner Christian Robinson Adam Horwitz Escalante Lundy
鲁诺 马藜 吴其江 邵伟桐 崔心心 辛雨锡 陶珞依
演员：李濬荣 孙贤周 李周明 全慧珍 晋久
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演员：加布瑞拉·克里维 乔·哈特利 瑞贝卡·穆雷尔 迪·波特切尔 罗德里·梅里尔 波佩·李·弗里尔 詹姆斯·威尔布拉汉姆 扎迪亚·坎贝尔-戴维斯 劳拉·切克利 亚历山大·莱利 加雷斯·埃文斯 阿雷德·阿普·斯特凡 乔治娅·弗隆 克里斯蒂安·帕特森 斯特凡·罗德里 奥利维娅·索斯盖特 克莱尔·乔安妮·鲍文
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演员：李一桐 屈楚萧 汪铎 李子峰 郭雪芙 徐洁儿 刘萌萌 王亦凡 马歌 李健 苏小玎 尹铸胜 高鑫 李羿瑄 马京京 杜玉明 柴鸥 孟蔚 韩秋池 张天阳 葛铮 冉晨 王彦懿 靳邦壹 彭琦 梁椰雯 魏璐 王浠言 赵雷棋 张欣颜 卓煜茜
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