Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
朱正廷 卢昱晓 黄婷婷 王皓轩 许纯 吴曼思 胡春杨 古筝 霍星宇 邵芸 王远达 李佳洁
袁昊 嘉泽 李哲豪 彭雅琦 孙熹之 张彤 徐百慧 张媛钰 曹明悦 薛卉葳 书亚信 杨智迪 苏宇航 马明宇 熊小小 訾纯子 张舒越 张梦茹
巩峥 曲尼次仁 刘向京 赵婷婷 何政军 沈丹萍 杨童舒 陆剑民 刘禹霆 李婉媚 何德乾
陈展鹏 黄浩然 李施嬅 陈茵媺 谢雪心 岳华 张国强
佟瑞欣 孙维民 郭连文 张京生 王健 马晓伟 王政钧 文馨 苏丹 安泽豪 肖光绪 孙嘉麟 赵力强 蔡传道 苌哲涛 薛奇 高语阳 闫子墨 闻杰 金良 叶进 黄鸿 崔文化 宋小春 陈铁军 李欧 国文学 周大庆 刘夏 魏鹏 李幼斌 张冰 黄薇 杜宁林
Anton Schneider Amadeo*Leo Arndt 迪米特里·沙德
库尔特·拉塞尔 怀亚特·罗素 泽井杏奈 科雷西·克莱门斯 渡部莲 平岳大 安德雷斯·霍尔姆 安柏·米德桑德 乔·蒂皮特 山本真理 米娅·格伦瓦尔德 加布里埃尔·约瑟夫
扎克·布拉夫 唐纳德·法森 萨拉·乔克 瓦妮莎·贝尔 朱迪·雷耶斯 约翰·C·麦金雷 乔尔·金·布斯特 雅各布·杜德曼 菲尔·刘易斯 Ava Bunn 大卫·格里德利 罗伯特·马斯乔 莱拉·穆罕默迪 Amanda Morrow
皮拉帕·瓦塔纳汕西瑞 韦阿·森恩 噶威·卡斯基 塔纳朋·乌辛萨 帕瓦·吉沙晚迪 萨哈帕·翁拉齐
姜潮 尤靖茹 王安宇 汤梦佳
张宁江 林鹏 郭家豪 杨凯程 程澄 邵桐 赵亮 张铎
陈嘉桦 吴尊 汪东城 唐治平 杨皓惟 林俊杰 阮经天 蔡函岑 陆明君
演员：朱正廷 卢昱晓 黄婷婷 王皓轩 许纯 吴曼思 胡春杨 古筝 霍星宇 邵芸 王远达 李佳洁
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演员：袁昊 嘉泽 李哲豪 彭雅琦 孙熹之 张彤 徐百慧 张媛钰 曹明悦 薛卉葳 书亚信 杨智迪 苏宇航 马明宇 熊小小 訾纯子 张舒越 张梦茹
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演员：巩峥 曲尼次仁 刘向京 赵婷婷 何政军 沈丹萍 杨童舒 陆剑民 刘禹霆 李婉媚 何德乾
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