故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。 在此过程中，楚留香结识了同样想替父亲札木合报仇的苏蓉蓉（胡静 饰），在联手寻找线索的过程之中，苏蓉蓉渐渐倾心于风流倜傥的楚留香，然而楚留香心中爱慕的却是琳娘（秋瓷炫 饰），殊不知琳娘在她侠骨柔情的背后隐藏了一个惊人的秘密。
演员：加布瑞拉·克里维 乔·哈特利 瑞贝卡·穆雷尔 迪·波特切尔 罗德里·梅里尔 波佩·李·弗里尔 詹姆斯·威尔布拉汉姆 扎迪亚·坎贝尔-戴维斯 劳拉·切克利 亚历山大·莱利 加雷斯·埃文斯 阿雷德·阿普·斯特凡 乔治娅·弗隆 克里斯蒂安·帕特森 斯特凡·罗德里 奥利维娅·索斯盖特 克莱尔·乔安妮·鲍文
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演员：李一桐 屈楚萧 汪铎 李子峰 郭雪芙 徐洁儿 刘萌萌 王亦凡 马歌 李健 苏小玎 尹铸胜 高鑫 李羿瑄 马京京 杜玉明 柴鸥 孟蔚 韩秋池 张天阳 葛铮 冉晨 王彦懿 靳邦壹 彭琦 梁椰雯 魏璐 王浠言 赵雷棋 张欣颜 卓煜茜
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